30集電視連續劇《海上絲路》以女帝武則天執政的大唐盛世為背景,通過一幅海上藏寶圖展開劇情，講述臨淄王李隆基為首的一幫年輕才俊帶領大周商船突破重重困難，與東南亞各國聯手開拓海上絲綢絲路、創立萬商大會的故事。
大周時期，女皇武則天即將迎來七十八歲的壽辰，然而安西重鎮被突厥人占領，致使連接天竺等國的“絲綢之路”一度中斷。不久，一群神秘的刺客闖進了皇宮，企圖刺殺武則天，卻誤殺了武則天的替身。這些刺客最終被武則天鎮壓，但留下的證據卻指明了幕后主使為臨淄王李隆基。與此同時一幅航海圖顯世，引起了黑衣面具人的搶奪，神秘組織“太平門”的弟子珠霞攜帶此圖逃往嶺南的欽州。為了解開航海圖的玄機，尋找到隱藏在嶺南的臨淄王李隆基，各方勢力將矛頭直指嶺南，一場皇權的最后較量即將展開。 此時欽州大周商船的護衛阿蠻和青梅竹馬的戀人海露、好友華鴿、欽州副太守冼仁忠正隨商船趕往波斯。在海上他們遇到了突如其來的龍卷風，眾人憑借阿蠻的機智躲開了危險，卻和盤踞在海上多年的白骨島海盜狹路相逢。為了躲避海盜，阿蠻等人將商船開進了號稱死亡之地的鬼門礁海域，就在商船迷航的危急關頭，一只叫“卡拉”的小海豚被海露呼喚而來，眾人在卡拉的引領下逃出生天，平安到達波斯。
阿蠻等人在波斯采買犀牛角，卻發現這些東西被一對神秘的兄妹桑龍和桑妮提前一步買走。而桑妮誤會阿蠻是小偷，兩人相識結怨。白骨島的二當家西巴拓此時也盯上了大周商船，并且將大周商船采買犀牛角的金幣掉包偷走。阿蠻在追尋海盜時再次遇到桑妮，在她的指引下，阿蠻和華鴿勇闖西巴拓在波斯的據點蛇王島，最終尋回了金幣，但是桑妮兄妹卻已經乘坐商船帶著犀牛角離開波斯。
桑妮兄妹的商船在海上遇到白骨島海盜的襲擊，多虧大周商船施以援手，阿蠻再次救起了桑妮。桑妮被阿蠻的英勇感動，認定他就是自己命中注定的真愛，而桑龍趁機提出和阿蠻結為異性兄弟，并將采購的犀牛角以低價賣給大周商船。這一切都是桑龍有意安排的結果，他們接近阿蠻和大周商船，似乎有著不可告人的秘密……