這是一部以 \"科學天才\" 為背景的情景喜劇，這倒非常罕見。主人公 Leonard (Johnny Galecki, \"Roseanne\") 和 Sheldon (Jim Parsons \"Judging Amy\") 是一對好朋友，他們的智商絕對高人一等，因為他們對量子物理學理論可以倒背如流，無論你問他們什么問題，都難不倒他們。但是說到日常生活，這兩個不修邊幅的男孩就徹底沒了脾氣－－生活中柴米油鹽這些看似簡單的事情，卻讓他們有迷失在太空里一樣的感覺，他們所把握的那些科學原理在這里根本沒有用武之地。直到有一天……隔壁搬來一位美貌性感的女孩Penny (Kaley Cuoco, \"8 Simple Rules...\")，頓時吸引了兩人的目光。 Penny是個劇作家，平時還在飯店打工，她個性開朗，待人友善，最重要的是－－她最近剛剛變成單身。但令Leonard和Sheldon 失望的是，美女對兩人都沒有意思，反而對花花公子 Howard Wolowitz(Simon Helberg, \"Studio 60 on the Sunset Strip\")產生了好感。 Howard絕對是那種可以俘獲女人芳心的帥男，他甚至稱自己是加州理工學院的\"卡薩諾瓦\"（1725-1798，意大利冒險家，以所寫的包括他的許多風流韻事的《自傳》而著稱，后來該詞被引申為\"風流浪子，好色之徒\")。喜歡有事沒事圍著別人轉悠，大談特談相對論的 Rajesh Koothrappali (Kunal Nayyar, \"NCIS\")也引起了Penny的愛好。