大唐盛世，都城長安有一家鼎鼎大名的大藥房——濟世堂。大藥房的少東家，是一位風流瀟灑、絕頂聰明、天性叛逆的少年。他的名字叫——沈誆。

沈家世代行醫，沈誆之父沈賢曾任皇家御醫，是長安城盡人皆知的“藥到病除”。沈老先生原本盼著獨生愛子繼承家業、發揚家學。誰知沈誆天性叛逆，不愛按條條框框研讀醫書、藥典，只對“望梅”為什么可以“止渴”，“杯弓蛇影”到底是什么病感興趣，并立志要做一位專治心病的“猜心妙手”……

沈賢苦勸兒子浪子回頭，安排下他與邊關大將之女紫云小姐的美滿姻緣。然而這對年輕人個性張揚，互不相讓：紫云姑娘要把縱情聲色、放蕩不羈的花花大少改造成謙謙君子沈誆要把單純、倔犟、認死理的鄉下丫頭改造成風情萬種、善解人意的美嬌娘……結果，他二人親沒結成，反而結下了“冤家”。

本劇共分八個單元：

之一，驚魂游戲。太子為了兩只螃蟹整蠱沈誆，本來只想開個玩笑，誰知因為紫云的參與，沈誆竟誤會玩笑背后暗藏著殖�篡位的大陰帧Ｌ�子順水推舟安排下出真假太子的驚魂游戲，沈誆又大義凜然要為國除奸，結果演繹出一幕扣人心弦的“荊軻刺秦”。待一切真相大白，沈誆才恍然明白自己聰明反被聰明誤……

之二，寶刀屠龍。刀客胡一刀和蕭十二的決斗轟動京城，蕭十二暗算胡一刀斷其手臂。沈家雖然妙手回春，但胡一刀卻因喪失信心而拔不出刀來。沈誆和紫云對癥下藥，設計讓胡一刀得到了傳說中的屠龍寶刀，為他制造了一個信心。誰知屠龍刀又被蕭十二偷走……一番兜兜轉轉，胡一刀終于醒悟，在戰勝自己的同時也戰勝了對手。

之三，似是故人來。舉國上下要求討伐突厥，兵部侍郎韓仁貴卻主張議和，這時長安城又出現了一名突厥野人。韓夫人月娘神情恍惚祭拜丈夫的靈位，沈誆圆〗掖┝梭@人的秘密。原來野人才是真的韓仁貴，他與戰友許虎當年曾被突厥俘獲，許虎誤會韓仁貴已死，逃回大唐冒名頂替和月娘一起生活……最終韓仁貴為成全許虎和月娘，自認是突厥人被憤怒的長安市民打死。許虎投案自首，說出他們只是為了能回家才被突厥逼著在胸口刺上狼頭……沈誆向皇上講述了這個感人的故事，皇上下令罷兵議和。

之四，汨羅江水。沈誆向紫云表白愛意，紫云卻迷上了一位詩人，而詩人又自稱他是屈原，還把紫云認成轉世的嬋娟。沈誆醋意盎然，發誓要揭穿屈原的假面。幾起幾伏，沈誆終于發現屈原不是騙子，而是一位因失戀而悒郁成狂的書生。紫云假意答應和屈原一起再投汨羅江，在最后關頭令他翻然悔悟……

之五，人肉包子。大廚肥強得了疑心病，懷疑搶了他生意的小舅子買的是人肉包子。沈誆苦口婆心勸說無效，肥強變本加厲竟要找來人肉做試驗證明自己的猜測。沈誆怕鬧出人命，只好假意伙同肥強一起“作案”，結果折騰出了連番的喜劇。最終沈誆和紫云窺破了肥強小舅子的獨家秘技，勸說二人和好，肥強又做出了香飄十里的名菜“鼎香肉”……

之六，去年夏天。縈縈是紫云的閨中密友，她在來京途中被偃私壖埽�一名小馬倬人�逃生，二人還迸發了戀情。縈縈來到長安，將捕快曹羽當成失蹤的小馬伲�苦苦追求。沈誆覺得縈縈犯了花癡，索性撮合曹羽和她相好，但紫云卻發現曹羽身上有諸多疑點。一番撲朔迷離，原來真相是小馬僭诨鹌粗惺軅�失憶，誤打誤撞與真正的捕快曹羽置換了身份……...