該劇是根據竇應泰的小說《手相》改編，《手相》並非是‘看掌測命’，說的是我國醫界的一手絕活兒，通過看掌紋走向、顏色變化來判斷人體病症，綿延至今，會的人已不多了。改這個劇名有兩層意思，醫生通過患者掌上風雲，治愈病疾，甚至可起死回生。另外一層意思是人性詭譎雲雨無常，世道滄桑變幻莫測，劇中正是描寫了，為‘手�’而發生的生生死死，翻雲覆雨的殘酷爭鬥”。
       故事發生在民國初年的遼東雙河市。主人公呂鶴年身為百年醫館德慶會的少掌櫃，自幼胸懷天下，以懸壺濟世為己任，雖然聰明好學胸怀大志，但卻不得不看著德慶會在同道廣善堂的擠壓下日益衰敗。為了重振德慶會，呂鶴年決定偷師廣善堂神醫魏蘭亭的手越^學，但此舉卻激怒了魏蘭亭之子魏有軒，魏有軒頻頻設計意圖將呂鶴年趕出雙河，兩人勢同水火，一場針對手越^技的爭奪戰就此展開。在這場爭奪中，呂鶴年經歷了一次又一次生離死別，無數次面對絕境艱難求存，卻始終不忘最初的志向，最終不但得到了手缘恼鎮鳎�更超越了自我與時代，終成一代醫學大師。