在亞馬遜河流域的熱帶雨林中有一個神秘的部落--舒爾族，據傳說，舒爾族對食人蟒蛇頂禮膜拜，視為神明。此蛇生性兇殘，力量驚人，靠生物發出的熱量追蹤捕食。遇到它全無逃生的機會。人類學家史蒂文.凱（埃瑞克.斯圖爾茨飾）對傳說中的舒爾族十分感興趣，因為發現這個部落不僅可以做科學研究，而且極具新聞價值。史蒂文和紀錄片導演泰莉.勞瑞（杰妮佛.洛佩斯飾）組織了一支攝制組，準備拍攝一部關于這個神秘部落的紀錄片。攝制組一行七人從巴西亞馬遜河源頭出發，帶著全套攝影器材，乘船進入了這片神秘的熱帶雨林。 沿途，他們偶然發現了一條擱湹男〈�，隨即救起了船主保羅.沙萬（瓊.沃納飾）。保羅告訴眾人，他在熱帶雨林中生活多年，以捕蛇為主，并聲稱親眼見過舒爾族人。大家半信半疑，但看得出保羅對此地十分熟悉，攝制組還是聽從了他的向導。自從保羅上船之后，怪事不斷發生……史蒂文博士中了黃蜂毒，昏迷不醒，要立即送往醫院搶救。救人心切，大家不得不聽從保羅的建議，改航道找醫院。但萬萬沒有想到,這一切都是保羅策劃的,他的目的就是利用攝制組捕捉那條蟒蛇.他將攝制組的船引向蛇穴，以攝制組的成員作為誘餌。為了生存,手無寸鐵的攝制組與保羅展開了搏斗,此外,那條來無影,去無蹤的食人蟒蛇也在虎視耽耽的盯著他們。