保護傘公司研發的T病毒持續侵襲地球，僅存的人類被逼到面臨人吃人的絕境。人類唯一的希望全在生化人愛麗絲身上，當她從保護傘公司的秘密實驗室里蘇醒后，跑遍東京、紐約、華盛頓和莫斯科四地，試圖追出散播病毒的兇手。沒想到，一連串的意外讓愛麗絲面臨真假難辨的困境，在昔日伙伴和新盟友艾達的加入下，艾莉絲該如何在天譴大限來臨前找出生路，帶領人類度過末日危機？影片設定在1998年，影片不再是只把焦點集中在愛麗絲這個角色身上，吉爾將在由安布雷拉（Umbrella）制造的僵尸潮的爆發中扮演重要角色。里昂·肯尼迪（LeonKennedy）也將入主，盡管該角色當時在電影《生化危機2：啟示錄》劇情中透露其已經死亡，但安德森應該會設法自圓其說；在《生化危機4》電影中就有大量來自游戲第五代的boss，所以這次再把游戲第四代的第一男主角里昂帶入電影版《生化5》也算情理之中。
芙蕾雅·廷利、查爾斯·格朗斯、Joshua Morton
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