傻里傻氣的二師兄（吳宗憲飾）少林學到高深武功歸來創辦怡紅鏢局，嚴重口吃的大師兄（NONO飾）、最愛惡作劇的大小姐（吳辰君飾）也加入護鏢，鏢局開門就熱鬧非凡，誓將要飯文化進行到底的丐幫之女（謝娜飾）偶來看熱鬧，卻愛上了傻二師兄，損人不利己的五毒門大哥（雪村飾）也常來搗蛋。
　　外敵入侵，皇帝（莫少聰飾）決定獻出國寶夜明珠以求安寧，遂派怡紅鏢局護寶救國。奸丞為篡奪皇位便設計陷害，處處設陷阱坑害大師兄、二師兄都未能得逞，最后五毒門用千手觀音體操掌打傷二師兄后搶劫夜明珠。而怡紅鏢局因大師兄口吃鬧笑話而連帶二師兄被抓，并約定一柱香之后尚未看到國寶就要進軍中原，丐幫幫主之女發動丐幫及一些武林人士全力營救，在慘烈的打斗都未能成功，這時，隱俠出現了，一場搞笑惡戰就要開始……
◆影片看點：

　　1、《四大金釵》是吳宗憲的又一力作，該片沿襲了吳宗憲一貫搞笑風格，并邀請有“女版周星馳”之稱號的著名主持人謝娜主演，NONO在影片嚴重口吃，有“人民的好外甥”之稱的雪村更是首次出演壞人，《四大金釵》將會是年度最爆笑的一部電影。

　　2、《四大金釵》還加入了時下最熱門的古裝、動作元素，吳宗憲保證每分鐘都讓你爆笑，并改變對古裝動作大片看法。