影片片名取自《聖經·啟示錄》中提及的“天啟四騎士”，暗指人類的四大禍害— —戰爭、瘟疫、饑饉、死亡。在影片中丹尼斯·奎德飾演一名剛剛喪妻的偵探，他奉命調查一樁連續殺人案，結果發現4名被殘殺的人，都和章子怡飾演的神秘女子有關。在片中，章子怡除了與4位騎士各自有一段複雜糾葛的“危險關係”，還將與丹尼斯·奎德在命案中產生復雜微妙的感情。

　　艾丹·蘭斯林（丹尼斯·奎德飾）剛剛遭遇了人生重大的不幸：他的妻子因為意外而喪生而撒手人寰，留下了兩個年幼的孩子。悲痛欲絕的艾丹·蘭斯林沉浸在對妻子的思念之中，他對自己的兩個兒子卻越來越不上心。考慮到艾丹·蘭斯林的生活情況，上級有意讓他休息一段時間，放個大假好好整理下自己的心情，但心事沉重的艾丹·蘭斯林卻依然堅持工作，他覺得只有在與罪犯不停的較量之中，才能讓他漸漸忘卻過去的傷痛。

　　一樁連續殺人案出現在城中，艾丹奉命調查這起案件。在調查的過程中，艾丹發現兇手的對受害者的選擇，是按照聖經中提及的“天啟四騎士”而來：白騎士，象征戰爭，充滿著征服的慾望；紅騎士，外表天真無邪，內心卻充滿憤怒；黑騎士，操縱著黑暗與死亡；灰騎士，讓人深深畏懼，有如外科手術般精確手法的劊子手……四名受害者的身份和所做的事，都能與《啟示錄》提到的相關描述所聯繫起來，可以肯定的是，兇手似乎是想通過不停的殺戮，來達到聖經裡所描述的世界末日……

　　面對如此詭異的殺人手段，艾丹深深的感到兇手的變態與難以捉摸。隨著對案件調查的進展，艾丹發現四名受害人都與一個叫克里斯汀（章子怡飾）的女人有關，而克里斯汀或許就是揭開真相的突破口。艾丹最初將兇手鎖定在克里斯汀身上，但隨後艾丹發覺，雖然克里斯汀的手上也沾染著無數的鮮血，但她卻並不是這幾起案件的真兇。順著這條唯一的線索，艾丹繼續追查下去，結果發現整起案件的真相，似乎也同自己有著割捨不了的聯繫……